很多人看到体检报告单上显示异常的数字，心里总会过于焦虑。

“肿瘤标志物水平及含量的升高有80%以上的可能由肿瘤导致，20%可能与炎症、吸烟、药物等因素有关。”卢仁泉教授提到。因此，肿瘤标志物的检测存在假阳性问题，就目前而言，检测到肿瘤标志物并不等同于癌症。

例如，孕期女性同样会出现血清AFP明显升高，但这其实与肝癌无关。

01▼肿瘤标志物揭秘

世界卫生组织认为，早期发现是癌症防治的关键。而肿瘤标志物的出现的确为癌症的早期发现贡献了一份不小的力量。

肿瘤标志物顾名思义是一类和肿瘤有关的物质，由肿瘤细胞本身产生或由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶、多胺及癌基因产物等，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。

卢仁泉教授认为，相较于其他检测手段来说，肿瘤标志物检测比较方便，性价比较高，老百姓乐于接受。

02▼临床十大常见肿瘤标志物

甲胎蛋白（AFP）含量明显增高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。

癌胚抗原（CEA）是一种较广谱的肿瘤标志物，CEA升高常见于大肠癌、胃癌、肺腺癌等癌症，但吸烟人群、妊娠期妇女、心血管类疾病患者血清CEA水平也会有一定的升高，所以CEA特异性不高，是多种肿瘤转移、复发的标志。

鳞状细胞癌抗原（SCC or SCCA）是一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，升高常见于肺鳞癌、宫颈癌等，特异度较高，但灵敏度较低。

前列腺特异性抗原（PSA）可作为前列腺癌的个体化筛查指标。筛查以中、老年男性为主，筛查年龄可从55岁开始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可从45岁开始。

Cyfra21-1细胞角蛋白19片段主要用于监测非小细胞肺癌的肿瘤标志物，其血清浓度水平高低与肿瘤临床分期呈正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）主要用于小细胞肺癌的肿瘤标志物和各类神经内分泌肿瘤，诊断阳性率为91%。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高[1]。

糖类抗原 125（CA 125）目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。

糖类抗原15-3（CA15-3）是乳腺癌最重要的特异性标志物，可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低，晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率也较高[2]。

糖类抗原19-9（CA19-9）是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，也是诊断胰腺癌的最佳肿瘤标志物之一。在急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病中，CA19-9也会有不同程度的升高[3]。

糖类抗原72-4（CA72-4）是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌和各种消化道癌症具有较高的特异性，阳性率可达65-70%，有转移者更高。

03▼肿瘤标志物结果异常 如何处理？

肿瘤标志物的参考值范围仅仅包括了95%的正常人的测量值，还有另外5%的测量值结果可能在参考值范围之外，有些中老年人的指标就比参考值稍微高一些。

体检若发现肿瘤标志物水平轻微升高，可以定期复查，时刻观察自身症状；而一旦出现明显升高，或者几个指标同时升高的情况，一定要到医院就诊。

04▼液体活检技术优势

液体活检是一门体外诊断技术，通过血液或者尿液等体液对癌症等疾病做出分析诊断，主要代表有ctDNA，CTC和exosome（外泌体）。

很难想象，癌症液体活检技术的研发灵感，竟然是从“煮方便面”中获取的。

与现有肿瘤检测方法相比，液体活检最显而易见的优势，就是无创。组织活检对于一些不适合手术的患者，需要进行穿刺活检。然而存在肿瘤的位置较为特殊不适合穿刺，或者患者对于穿刺不耐受的情况，而且更严重的是，穿刺会对肿瘤进一步刺激，容易激发癌细胞的快速增长或诱发转移。这些情况下，液体活检是组织活检的替代方案。

组织活检主要依赖于影像学检查，然而当肿瘤刚刚发生或治疗后存在残留等情况时，影像学往往难以发现端倪。而血液中却可能存在一些蛛丝马迹，不过，目前液体活检进行肿瘤早筛技术上还不成熟，还需要一定的技术突破。

液体活检标志物的半衰期很短，例如有研究表明ctDNA的半衰期不足2小时，这使得其可以精确反映肿瘤实时信息，达到指导用药、疗效和耐药监测等目的。

如果检测技术灵敏度足够高，液体活检能够达到比组织更高的敏感性，从而克服肿瘤异质性。

最后，卢仁泉教授在此建议，肿瘤标志物可以实时反映肿瘤患者治疗的效果，因此建立患者的私人档案，对每次测量的指标进行保存，未尝不是一个增进对自身健康状态认知的小妙招。

【参考文献】

[1]Yang G, Xiao Z, Tang C, Deng Y, Huang H, He Z. Recent advances in biosensor for detection of lung cancer biomarkers. Biosens Bioelectron. 2019 Sep 15;141:111416.

[2]Zhang M, Yan L, Lippi G, Hu ZD. Pleural biomarkers in diagnostics of malignant pleural effusion: a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2021 Mar;10(3):1557-1570.

[3]Kim M, Kim H, Han Y, Sohn H, Kang JS, Kwon W, Jang JY. Prognostic Value of Carcinoembryonic Antigen (CEA) and Carbohydrate Antigen 19-9 (CA 19-9) in Gallbladder Cancer; 65 IU/mL of CA 19-9 Is the New Cut-Off Value for Prognosis. Cancers (Basel). 2021 Mar 4;13(5):1089. doi: 10.3390/cancers13051089. PMID: 33806265; PMCID: PMC7961941.

复旦大学附属肿瘤医院浦东院区检验科负责人 精准中心副主任上海市学科带头人 教授 博导上海抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员上海抗癌协会检验医学专业委员会副主委中国中西医结合学会液体活检专委会副主委中国抗癌协会肿瘤标志物委员会常委上海医学会检验分会委员兼秘书国自然基金评审专家主持国家自然科学基金、上海市科委、卫健委等课题近10项发表SCI论文50余篇