近年来，随着生活方式和饮食结构的改变，脂肪肝已成为全球最常见的慢性肝病之一。据统计，我国成年人脂肪肝患病率已超过30%，这意味着每3个人中就有1人可能患有不同程度的脂肪肝。更令人担忧的是，许多患者在体检发现脂肪肝后，因无明显症状而忽视治疗，导致疾病悄然进展。事实上，脂肪肝并非完全良性，约20%的患者可能从单纯性脂肪肝逐步发展为脂肪性肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化，甚至肝癌。肝脏作为人体最重要的代谢器官，其病变早期常无显著症状，但一旦进入肝硬化阶段，可能出现腹水、消化道出血、肝性脑病等严重并发症，甚至危及生命。

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脂肪肝在成年人中并不少见，不少人查出后因没明显症状就不当回事，却不知它可能悄悄进展。弄明白脂肪肝的病理机制、病情如何发展、哪些因素会加速恶化、怎么判断情况变化以及该怎么科学应对，才能真正分清它和肝硬化的关系，找到切实能用的预防和逆转办法。这不仅能让更多人提前做好防护，避免肝脏问题一步步加重，更能在关键时候护住肝脏健康，不让小问题拖成大麻烦。

何君 主治医师

参加内科工作多年，熟练掌握并擅长内科常见病的诊治

现任黑龙江省康复医学会亚健康康复专业委员会委员

2019年于《世界最新医学》发表《全科医生签约模式下2型糖尿病患者血糖控制的回顾性研究》

2023年于《中国现代医学杂志》联合发表了《亚健康多学科管理黑龙江专家共识》

脂肪肝的分类与病理基础

1. 脂肪肝的两种主要类型

脂肪肝根据病因可分为两大类：

● 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱密切相关，是我国脂肪肝的主要类型。

● 酒精性脂肪性肝病（ALD）：由长期过量饮酒引起（男性每日酒精摄入＞40克，女性＞20克），酒精及其代谢产物直接损伤肝细胞，导致脂肪堆积。

2. 脂肪肝的疾病谱与进展阶段

脂肪肝并非静止不变，其发展是一个动态过程，通常经历以下阶段：

● 单纯性脂肪肝：肝细胞内脂肪含量超过5%，但无炎症或纤维化。此阶段可通过生活方式干预完全逆转。

● 脂肪性肝炎：脂肪堆积引发炎症反应（如氧化应激和脂毒性），激活肝星状细胞，导致纤维组织增生。此时患者可能出现乏力、右上腹隐痛等症状。

● 肝纤维化：持续的炎症和修复过程导致胶原纤维沉积，肝脏结构逐渐改变。

● 肝硬化：纤维化进一步加重，形成再生结节和假小叶，肝脏功能严重受损，可能出现腹水、静脉曲张等并发症。

● 肝癌（HCC）：部分肝硬化患者可能进一步发展为肝癌，尤其是合并糖尿病或长期炎症者。

脂肪肝为何会发展为肝硬化？

1. 疾病进展的分子机制

脂肪肝向肝硬化的转变涉及复杂的病理过程，主要包括以下机制：

● 脂毒性肝损伤：过量的游离脂肪酸在肝细胞内堆积，引发氧化应激和线粒体功能障碍，导致肝细胞死亡。

● 炎症反应：坏死的肝细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活免疫细胞（如枯否细胞），通过TLR4/NF-κB信号通路促进炎症因子（如TNF-α、IL-6）的释放，形成慢性炎症微环境。

● 纤维化形成：持续的炎症刺激肝星状细胞活化，转化为肌成纤维细胞，分泌大量胶原纤维（如Ⅰ型和Ⅲ型胶原），最终导致肝纤维化和肝硬化。

2. 加速肝硬化进展的危险因素

以下因素会显著增加脂肪肝患者进展为肝硬化的风险：

● 代谢异常：肥胖（尤其是腹型肥胖）、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢综合征组分。

● 酒精摄入：即使是“适量饮酒”（如每日1-2杯）也可能加速肝纤维化。

● 快速减肥或营养不良：极端节食导致脂肪分解过快，大量自由基损伤肝细胞；蛋白质缺乏则影响肝脏修复能力。

● 遗传易感性：PNPLA3（patatin样磷脂酶域蛋白3）基因突变者更易进展为肝硬化。

● 药物与毒素：长期使用肝毒性药物（如对乙酰氨基酚、甲氨蝶呤）或接触环境毒素（如黄曲霉毒素）。

如何判断脂肪肝是否在恶化？

1. 警惕这些临床症状

脂肪肝早期常无症状，但随着疾病进展，可能出现以下表现：

● 早期：乏力、食欲减退、右上腹隐痛或饱胀感（易误诊为胃炎）。

● 中晚期：

√ 黄疸（皮肤和巩膜黄染）；

√ 腹胀（腹水所致）、下肢水肿；

√ 呕血或黑便（食管胃底静脉曲张破裂出血）；

√ 意识模糊（肝性脑病）。

2. 医学检查与评估手段

● 实验室检查：

√ 肝功能：ALT、AST轻度升高（通常＜2倍上限），AST/ALT比值＞1提示纤维化可能；

√ 血小板计数：减少可能提示门静脉高压；

√ 纤维化标志物：如FIB-4指数、APRI评分。

● 影像学检查：

√ 超声：初步评估脂肪肝程度（肝回声增强）和肝硬化迹象（表面结节状）；

√ FibroScan：无创检测肝脏硬度（LSM）和脂肪变（CAP值）；

√ MRI-PDFF：定量分析肝脏脂肪含量，准确性高。

● 肝活检：病理学诊断金标准，用于疑难病例或临床试验。

科学治疗：

逆转脂肪肝，阻断肝硬化进展

1. 生活方式干预——最有效的“药物”

● 饮食调整

√ 地中海饮食：以橄榄油、鱼类、坚果、全谷物、蔬菜水果为主，减少红肉和精制糖。

√ 控制热量：每日减少500-750千卡，肥胖者减重5%-10%可显著改善脂肪肝36。

√ 避免高果糖饮食：限制含糖饮料、果汁，果糖促进肝脏脂肪合成。

● 运动处方

√ 有氧运动：每周≥150分钟快走、游泳或骑自行车，降低肝脏脂肪含量。

√ 抗阻训练：每周2次力量训练（如举哑铃、深蹲），改善胰岛素敏感性。

● 戒酒与体重管理

√ 严格戒酒：酒精是肝纤维化的独立危险因素，即使少量也应避免。

√ 避免快速减肥：每周减重0.5-1 kg为宜，过快可能导致炎症加重。

2. 药物治疗的适用情况

目前尚无特效药，但以下药物可用于特定患者：

● 维生素E：适用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者（每日800 IU），需监测出血风险。

● 吡格列酮：改善胰岛素抵抗，但可能引起体重增加和水肿。

● GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）：减重并改善代谢指标，对合并糖尿病者尤佳。

● 奥贝胆酸：用于中重度纤维化患者，可能引起瘙痒。

3. 肝硬化阶段的治疗重点

若已进展至肝硬化，需采取以下措施：

● 并发症管理：

√ 利尿剂（如螺内酯）治疗腹水；

√ 非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）预防静脉曲张出血；

√ 乳果糖防治肝性脑病。

● 肝癌筛查：每6个月进行肝脏超声和AFP检测。

● 肝移植：终末期肝病的唯一根治手段，但需严格评估适应症。

预防策略：从源头阻断疾病链

1. 定期体检：肥胖、糖尿病患者每年检查肝功能、超声及FibroScan（一种肝脏无创定量检测方法）。

2. 控制代谢疾病：血糖（HbA1c＜7%）、血脂（LDL-C＜2.6 mmol/L）、血压达标。

3. 慎用肝毒性药物：避免长期使用对乙酰氨基酚、部分中药（如何首乌）。 

结语：脂肪肝可防可控，关键在于早期行动

脂肪肝是否会发展为肝硬化，很大程度上取决于患者能否及早干预。通过科学饮食、规律运动、戒酒及控制代谢危险因素，大多数患者可在纤维化前期实现逆转。记住，肝脏不会“喊痛”，但你的每一次选择都在为它的健康投票。”从今天开始，迈出改变的第一步！

参考文献

[1] NHS website. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) [Internet]. London: National Health Service; [2022-1-13]. Accessed on 2025-7-14. Available from: https://www.nhs.uk/conditions/non-alcoholic-fatty-liver-disease/

[2] 李军祥,白宇宁,王允亮,等.非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗专家共识(2025年)[J].中国中西医结合消化杂志, 2025(4): 339-350.

[3] Khoonsari M, Mohammad Hosseini Azar M, Ghavam R, et al. Clinical Manifestations and Diagnosis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Iran J Pathol. 2017 Spring;12(2):99-105.

[4] Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-357.