王林俭

新野县人民医院副院长、血液肿瘤中心主任、副主任医师、河南省生命关怀协会肺癌专业委员会青委会副主任委员、河南省老年学和老年医学肿瘤多学科专业诊疗委员会常务委员、河南省生命关怀协会疼痛康复委员会第二届常务委员、河南省抗癌协会肿瘤化疗青年委员会员、河南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会第一届青年委员、河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会第一届委员、南阳市医师协会肿瘤分会副会长、南阳市医师协会肿瘤微创消融分会副主任委员、新野县肿瘤质控中心主任、新野县肿瘤多学科（MDT）诊疗团队组长。

在肿瘤病房，有些现人们习以为常，却很少深究：肝癌术后患者凝血功能反复异常，查PIVKA-II（异常凝血酶原）明显升高；长期使用广谱抗生素的肿瘤患者，没有外伤却出现皮下出血点。常规处理是补充维生素K，指标改善，问题看似解决。

但很少有人追问：这些患者为什么缺？缺的只是凝血因子，还是别的什么？

PIVKA-II不仅是维生素K缺乏的标志物，也是肝癌诊断和预后的独立指标。当它升高，意味着维生素K依赖性凝血因子羧化受阻——肝脏有合成能力，但缺了一把“钥匙”。这把钥匙，就是维生素K。

图源：EurekAlert

问题是，对于肿瘤患者，维生素K的作用是否止步于纠正凝血？它只是营养“标配”，还是可能有更深层的治疗价值？

为什么维生素K与癌症有关？

——机制上的“多靶点”铺垫

维生素K进入抗癌研究的视野，不是偶然。

它首先被发现能直接干预肿瘤细胞的命运。在胰腺癌、前列腺癌、肝癌等多种癌细胞系中，维生素K2可激活caspase通路——这是细胞凋亡的“执行开关”；同时诱导活性氧（ROS）产生，让癌细胞“自我了断”。它还能调节Bcl-2家族蛋白，打破癌细胞“不死”的平衡。简言之，维生素K能从内部启动癌细胞的程序性死亡。

图源：Biomolecules 2021, 11(3), 423;

其次，它能掐住肿瘤生长的“后勤线”。肿瘤要长大、要转移，必须建立新的血管供给营养。维生素K可下调血管内皮生长因子（VEGF）的表达，抑制血管生成，让肿瘤“饿着”。同时，它的抗炎和抗氧化作用，能减少自由基对DNA的损伤，降低癌变的“起火点”。

还有一层特殊关联：肠道菌群是维生素K2的天然合成工厂。长链甲萘醌（MKs）主要来源于细菌发酵，这意味着肠道微生态的健康状况，直接影响体内VK2的水平。而结直肠癌恰恰是与肠道菌群关系最密切的癌种之一。维生素K2的醌环结构，也与多种化疗药物的活性基团相似——这不是巧合，而是化学结构赋予的功能基础。

机制研究从不等于临床疗效，但它回答了“为什么值得挖”。维生素K在肿瘤领域的关注度，正源于这些“多靶点”的作用路径——它干预的不只是一个环节，而是一张网。科学家愿意往下挖，正是因为这些机制，让“抗癌”不再是空穴来风。

流行病学给出的“线索”

——哪些癌种被盯上了？

把目光从实验室转向人群，学者们发现了一些有意思的关联。

多项观察性研究显示，膳食维生素K摄入较高的人群，某些癌症的发生率似乎更低。数据证实：维K高摄入与肺癌风险降低63%相关，与前列腺癌风险降低42%相关，整体癌症死亡风险降低28%。这些数字足够抓人眼球，也解释了为什么维生素K获得“抗癌潜力股”的称号。

但是，流行病学关联≠临床疗效。吃得起富含维生素K食物的人，可能本身生活方式更健康、医疗条件更好——这叫混杂偏倚。观察性研究能做的，或许只是给出“值得进一步验证”的信号。

更谨慎的态度来自乳腺癌数据：一项队列研究显示，总MK（甲萘醌，即维生素K2）摄入与乳腺癌发病风险增加相关，风险比1.26。是巧合？是反向因果？还是不同癌种对维生素K的反应本就不同？这仍待继续研究。

干预性研究的“实锤”

——肝癌是目前唯一硬核战场

在所有癌种中，肝癌与维生素K的关系最不意外。肝癌患者大多有肝功能受损、胆汁淤积、肠道菌群失调，这三者都指向维生素K缺乏——合成少了，吸收差了，来源断了。缺乏的标志物PIVKA-II，本身就是肝癌的诊断和预后指标。补充维生素K2可以降低PIVKA-II水平。从病理基础到标志物，再到干预后的变化，每一步都通顺。

通顺不等于有效，证据说了算。2025年发表的一项Meta分析，纳入11项研究、1030例肝癌患者，给出完整的数据：补充维生素K2的患者，1年、2年、3年的复发风险分别降低45%、48%、59%（OR 0.55→0.52→0.41）；同期死亡风险分别降低80%、62%、63%（OR 0.20→0.38→0.37）。不良事件没有显著增加，也就是说，安全性的底线守住了。

同一年，另一项针对不可切除肝癌的随机对照试验，将维生素K2与TACE（肝动脉化疗栓塞）联用。结果显示，联合治疗组客观缓解率96.0%，单用TACE组82.4%（P=0.028）；中位无进展生存期262天 vs. 146天，疾病进展风险下降45%（HR 0.55）。这是实实在在的临床获益。

时间往回拨。2013年的一项Meta分析纳入5项RCT，对象是肝切除或局部消融术后的肝癌患者。结果显示：维生素K2使2年复发风险降低34%，3年降低29%，但1年复发和总生存没有显著改善。这提示一件事：防复发不一定能转化为长期生存，还需要更多数据和更长随访。

机制研究给出了支撑：维生素K2可抑制NF-κB活化，下调cyclin D1表达，结合HSD17B4——这些都与肝癌细胞的增殖直接相关。机制和临床，在这一刻对上了。

那其他癌种呢？

图源：J Inflamm Res. 2024;17:1147-1160.

胰腺癌、结肠癌、胃癌，体外和动物实验都有阳性结果，有些还“很好看”。但高质量随机对照临床研究仍是是空白——毕竟，体外能杀死癌细胞的东西太多了，能通过临床试验的凤毛麟角。

比起“抗癌”，

更值得关注的是“缺乏”

肿瘤患者缺维生素K，比我们想象中更常见。原因有三：

一是摄入不足——食欲差、纳差、治疗期间饮食限制，吃进去的本来就不够；

二是合成障碍——肝功能受损影响维生素K依赖性凝血因子的羧化，肠道菌群失调（尤其是广谱抗生素联用后）直接切断内源性VK2的来源；

三是消耗增加——手术、创伤、慢性炎症状态，维生素K的消耗速度超过补充速度。

缺了会怎样？最直接的是凝血功能障碍——PT延长、皮下出血，临床常见但常被归因于“肿瘤本身”或“化疗骨髓抑制”。还有一个容易被忽略的标志物：PIVKA-II。它不仅是肝癌的诊断指标，更是维生素K缺乏的敏感信号。当它升高，意味着肝脏有合成能力，但缺了那把“羧化的钥匙”。

补充策略要分两层看：

一层是研究剂量：在那些证明有效的肝癌临床试验中，维生素K2的用量是45 mg/天。这个数字远高于日常推荐量——请注意，这是研究剂量，不是营养推荐剂量，不能直接平移进临床处方。

另一层是日常营养推荐：成人维生素K的适宜摄入量（AI）是男性120 μg/天、女性90 μg/天。肠外营养的标准配方中，每日补充150 μg维生素K1。欧洲肠外肠内营养学会（ESPEN）指南明确：按推荐摄入量补充即可，无缺乏指征时不推荐高剂量。

图源：Eufic

我们该怎么用？

对肝癌患者，尤其是术后或TACE后的患者，可在医生监测下将维生素K2作为辅助治疗选项之一。目前的证据相对成熟：降低复发、延长无进展生存，安全性可接受。但需明确，这是辅助治疗，不是替代治疗；是“可考虑”，不是“必须用”。

对一般肿瘤患者，更值得做的是三件事：

第一，监测维生素K营养状态。重点关注两类人：肝功能不全者、长期使用广谱抗生素者。前者缺合成能力，后者断来源渠道。

第二，饮食优先。维生素K2含量最高的食物是纳豆——发酵大豆制品，每100克含VK2约900 μg。绿叶蔬菜富含维生素K1，发酵制品也提供一定量的VK2。食补安全、可控、符合生理。

第三，不盲目追求“抗癌剂量”。研究剂量45 mg/天是特定试验设计，不代表普适获益。没有证据支持在营养充足的人群中额外补充高剂量维生素K能改善预后。

一条红线：正在服用华法林等抗凝药的患者，禁止自行补充维生素K。这是绝对的禁忌，没有商量余地。

目前，维生素K在肿瘤抑制与补充治疗的证据格局日益清晰：肝癌是突破口，机制与临床已初步闭环；其他癌种停留在体外和观察性研究，亟需高质量RCT验证。维生素K的故事，还远没到书写结论的时候。

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来源：医学论坛网

视频链接：你不了解的维生素K | 从凝血标配到肿瘤辅助，TA在临床走到哪一步了？

作者提示：健康医疗分享，仅供参考