破译早期密码,重塑晚期生机——杨弘教授谈食管癌防治关键与转化治疗策略
来源:CHTV百姓健康2026-06-02 17:34:41
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食管癌是我国高发恶性肿瘤之一,早期隐匿难察、晚期预后严峻,长期为临床与患者带来双重挑战。二十年来,我国食管癌诊疗实现跨越式发展,五年生存率显著提升,从跟随国际指南到制定中国标准,诊疗格局迎来根本性重塑。
2026年全国肿瘤防治宣传周期间,国家卫生健康委员会百姓健康频道(CHTV)/医学论坛网专访中山大学肿瘤防治中心胸外科杨弘教授,围绕早期信号识别、高危饮食习惯、转化治疗策略、术后复发预判及中国原创研究等核心议题,系统传递“早防早筛、规范治疗、全程管理”的食管癌防治理念。
杨弘
教授,主任医师,博士生导师,兰州大学兼职教授
中山大学肿瘤防治中心胸外科副主任、黄埔病区主任
广东省食管癌研究所副所长
国家“万人计划”青年拔尖人才
中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会食管癌专委会副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会靶向治疗专业委员会主任委员
国家癌症中心食管癌质控专家委员会华南区协作组副组长
华南肿瘤学重点实验室独立PI
一、识破隐匿信号与高危饮食
食管癌最典型的临床表现是进行性吞咽困难,但出现这一症状时,绝大多数患者已处于中晚期。杨弘教授指出,早期食管癌因肿瘤表浅、尚未造成管腔明显狭窄,症状极不典型。进食后胸骨后摩擦感或吞咽不适是最常见的隐匿信号,症状短暂且可自行缓解,常被误认为咽炎或胃酸反流,导致大量患者错失早期诊断窗口。食管直径仅约1厘米,任何占位性病变都会随体积增大逐步侵占管腔空间,当吞咽困难变得显著时,分期往往已属局部晚期。因此,对于存在高危因素的人群,出现任何不典型的吞咽相关症状都应引起高度警觉,及时就医排查,而非等待典型症状出现。
饮食习惯与食管癌发病密切相关,高温饮食的危害已被世界卫生组织及全球学者广泛证实。长期饮用温度超过65℃的热饮或热食,食管癌发生风险是饮用低于40℃人群的3至4倍。 杨弘教授以广东粤东、福建闽南地区的工夫茶饮用习惯为例,讲解了高温液体反复烫伤食管黏膜,长期累积可诱发上皮癌变。此外,潮汕地区的砂锅粥、西北地区的胡辣汤、华北地区的烫面等高温饮食习惯,同样需要引起公众重视。预防食管癌需从改变“趁热吃”的传统观念开始,入口食物温度应控制在40℃以下,以口腔能够舒适含漱为标准。
二、转化治疗与复发预判的策略
既往局部晚期食管癌,尤其是肿瘤负荷大、侵犯周围重要器官的患者,因手术难以切净、放化疗难以完全消灭肿瘤,五年生存率仅约20%至30%,被视为治疗困境。针对边缘性可切除的局部晚期食管癌,杨弘教授团队开展的转化治疗研究,通过化疗联合免疫治疗使60%至70%的此类患者肿瘤显著退缩,与周围重要器官形成清晰解剖间隙,从而获得根治性手术切除机会,术后五年生存率可超过50%。
这一策略的核心在于“降期”而非“完全消灭”。杨弘教授特别强调,转化治疗的目标是使肿瘤退缩至可安全实施R0切除的程度,而非盲目追求病理完全缓解。 过度增加药物治疗周期虽可能进一步提升肿瘤退缩率,但伴随而来的是三度以上免疫相关不良反应风险显著上升。约20%的患者因追加疗程发生严重不良反应,导致水电解质紊乱、休克甚至死亡,或需2至4个月恢复期,在此期间肿瘤可能发生远处转移,最终彻底丧失手术机会。
杨弘教授分享了一例典型病例:一位肿瘤负荷大、侵犯气管的局部晚期患者,经过两个疗程化疗联合免疫治疗后肿瘤明显退缩,原计划追加第三个周期后手术。然而患者在术前两周突发严重免疫性肠炎,经两个月内科治疗恢复后复查,已出现弥漫性肝转移,从局部晚期进展为全身转移,永久失去手术机会。“见好就收”是转化治疗的关键原则,当肿瘤退缩至具备手术条件时,应及时实施根治性切除,而非持续追求药物疗效最大化。
术后复发是食管癌患者最担忧的问题,科学预判复发风险并实施针对性干预,是改善长期预后的核心环节。杨弘教授指出,复发风险首先取决于病理分期:一期及2A期患者淋巴结无转移、肿瘤浸润深度浅,80%至90%可终身不复发;而2B期及三期患者肿瘤体积大、淋巴结转移数目多,复发风险显著升高。对于接受新辅助治疗的患者,术后病理标本的肿瘤残留情况是判断复发风险的另一关键指标。约40%的患者经术前治疗后病理完全缓解,预后媲美早期患者;而存在肿瘤残留者中,原发灶残留但淋巴结无转移者五年生存率仍可超过70%,淋巴结同时存在转移者复发风险则高达60%至70%。
针对高危复发人群,术后免疫辅助治疗提供了新的保障。基于里程碑式的CheckMate 577研究,对于接受术前放化疗后手术、术后病理存在肿瘤残留的患者,术后采用一年PD-1单抗免疫辅助治疗,可显著降低复发风险、延长无瘤生存期。 这已成为目前食管癌术后唯一标准的辅助治疗策略。
三、中国原创引领全球
中国学者在食管癌综合治疗领域的贡献,已从跟随国际指南迈向制定国际标准。杨弘教授作为核心成员参与的NEOCRTEC5010研究证实,对于局部晚期可切除食管癌,术前放化疗联合手术的标准治疗模式可将五年生存率从单纯手术的35%提升至60%以上,其中40%患者术后病理完全缓解,五年生存率超过80%。 该研究于2018年发表于《临床肿瘤学杂志》,并被美国NCCN指南、欧洲ESMO指南、中国CSCO指南及CACA指南共同采纳,成为局部晚期可切除食管癌的全球标准治疗方案。
在此基础上,杨弘教授团队进一步发起SACTION 01研究,全球首创“立体定向放疗+免疫+化疗”新辅助治疗模式。 其原理在于:先通过立体定向放疗激发肿瘤释放新抗原,增强后续免疫治疗的肿瘤特异性识别能力,再联合化疗协同杀灭肿瘤。该模式在肺癌中已显示疗效较单纯免疫治疗翻倍提升,并正在开展大型三期临床研究以挑战现有标准治疗。
SACTION模式的应用已从肺癌拓展至食管癌、肝癌等多个实体瘤领域。国内多家中心已开展探索性研究,包括山东省肿瘤医院于金明院士团队、四川大学华西医院袁勇教授团队、上海胸科医院蔡旭伟教授团队等,均验证了该模式在食管癌中的协同增效潜力。该模式的关键技术要点在于仅照射原发肿瘤而不照射淋巴结,从而保护淋巴结内重要的免疫细胞,使其在后续免疫效应中发挥更大作用。 杨弘教授表示,SACTION模式开辟了实体瘤治疗的新赛道,未来有望应用于结直肠癌、胃癌等更多瘤种,进一步提升肿瘤患者的治疗疗效。
结语
食管癌防治的核心在于“防、筛、治、管”四位一体。从5010研究改写全球指南到SACTION模式开辟新方向,中国学者正以原创成果引领食管癌诊疗进步。杨弘教授强调,远离高危饮食习惯、重视胃镜筛查、接受规范全程管理,是公众可践行的三大核心路径。未来,随着手术技术、药物治疗与随访体系的持续完善,更多患者有望在保留生活质量的前提下获得长期生存,食管癌将从“高发病、低生存”的困境中逐步解脱。
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