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肺癌免疫治疗的从耐药困局到个体化疫苗——王永生教授讲解肺癌诊疗前沿

来源:CHTV百姓健康2026-06-16 19:12:59

        肺癌作为发病率与死亡率均居前列的恶性肿瘤,其诊疗突破备受公众与临床关注,患者确诊后往往面临治疗手段有限、预后不佳的困境。随着免疫治疗、细胞治疗与个体化疫苗技术的突破性进展,肺癌正从“绝症”向“慢性病”转型,但免疫治疗耐药、实体瘤CAR-T应用瓶颈、疫苗认知误区等现实挑战依然横亘在临床与患者之间。

        2026年全国肿瘤防治宣传周期间,国家卫生健康委员会百姓健康频道(CHTV)/医学论坛网专访四川大学华西医院肿瘤中心王永生教授。王永生教授牵头开展20余项新药I-Ⅲ期临床试验,主导6个CAR-T细胞产品的研究者发起临床研究,并作为核心研究者推动国内首个个性化mRNA/DC疫苗在海南乐城医院临床应用。在本次专访中,他从疫苗本质辨析、免疫治疗安全性管理、耐药机制破解、细胞治疗实体瘤突破路径及患者心理建设等维度,系统梳理肺癌诊疗的前沿与临床现实。


        一、科学区分肿瘤疫苗与免疫治疗

        当前大众对肿瘤疫苗、常规免疫治疗及肿瘤预防的认知存在较多混淆,甚至产生不必要的焦虑。王永生教授指出,普通疫苗与肺癌肿瘤疫苗在作用本质、适用人群、应用目的上存在根本性差异。普通疫苗属于预防性疫苗,主要用于流感、新冠等传染病,通过提前激活机体免疫应答,抵御外来病原体入侵;而肺癌个体化DC疫苗属于治疗性疫苗,仅适用于已确诊肺癌的患者,其核心是精准识别患者自身肿瘤细胞特有的突变抗原,定向激活免疫系统攻击肿瘤,并非用于健康人群预防肺癌。

        针对体检发现肺结节人群普遍关心的“能否提前接种肿瘤疫苗预防肺癌”问题,王永生教授强调,除宫颈癌疫苗等少数与病毒感染相关的预防性肿瘤疫苗外,绝大多数肿瘤无法通过疫苗预防。肿瘤发生多源于随机基因突变,其发生时间、突变类型均难以提前预判,盲目接种肿瘤疫苗不仅无预防价值,还可能引发不必要的医疗焦虑与资源浪费。

        临床常用的免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1),与肿瘤疫苗同属免疫治疗范畴,但作用机制与安全性截然不同。这类药物通过解除免疫系统的抑制状态,释放免疫细胞杀伤肿瘤,但可能因免疫过度激活误伤正常器官,引发皮疹、肺炎、肝损伤等不良反应。临床判断是否停药,核心取决于治疗疗效与毒性耐受度:若不良反应严重危及心脏、肝脏、肺部等重要器官功能,即便治疗有效也需立即调整方案;轻微不良反应可在严密监测下继续治疗。相比之下,肺癌个体化DC疫苗安全性更高,其抗原筛选阶段会主动规避可能攻击正常细胞的靶点,大幅降低免疫误伤风险。

        二、攻坚前沿技术

        探索实体瘤免疫治疗突破路径

        CAR-T细胞治疗在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤领域已实现临床治愈效果,成为肿瘤免疫治疗的里程碑技术,也让肺癌等实体瘤患者寄予希望。王永生教授团队是国内较早开展CAR-T技术研究的团队,在血液肿瘤治疗中积累了丰富经验。他表示,CAR-T技术用于肺癌等实体瘤仍面临显著瓶颈,核心难题在于临床有效率偏低、疗效持续时间有限,同时实体瘤肿瘤微环境复杂、特异性靶点筛选难度大、易出现免疫逃逸,这些因素共同制约了技术的广泛临床应用。

        尽管挑战突出,王永生教授仍对CAR-T技术在肺癌领域的突破充满乐观。目前团队已在肺癌临床治疗中观察到CAR-T技术的初步疗效,未来将聚焦现有技术痛点,通过设计新型CAR-T细胞、优化靶点选择策略、联合免疫调节药物等方式,逐步突破技术壁垒,推动CAR-T技术在肺癌临床治疗中的落地应用,为晚期肺癌患者提供新的治疗选择。

        2025年,依托海南乐城先行区国家先行先试政策,国内首款肺癌个性化DC疫苗完成首次临床应用。该疫苗基于成熟注册研究基础研发,目前已用于多种实体瘤治疗,肺癌为核心适用人群。王永生教授介绍,从短期临床应用数据来看,该疫苗安全性表现良好,无严重不良反应,虽因应用时间较短,长期疗效数据尚未完善,但个性化DC疫苗具备诱导长效抗肿瘤免疫记忆的独特优势,不仅可单独使用,还能与免疫检查点抑制剂、新型靶向药联合应用,协同增强抗肿瘤效果,未来在肺癌长期治疗与复发防控中发展前景广阔。

        三、破解耐药难题

        推动肺癌向慢性病长期管理转变

        近年来,免疫治疗的普及为肺癌诊疗带来革命性突破,显著延长了晚期患者生存期,但免疫治疗耐药仍是临床无法回避的全球性难题,多数患者在治疗一段时间后会出现疗效下降甚至失效。王永生教授指出,免疫治疗耐药机制复杂,目前国际上尚未完全阐明,临床多通过优化联合治疗策略延缓耐药发生。他的团队一方面积极参与国内外新型抗肿瘤药物研发,探索靶向、免疫、抗血管生成等药物的最优联合方案;另一方面重点聚焦CAR-T细胞治疗联合肿瘤疫苗的创新策略,两种技术作用机制互补,可有效规避部分免疫耐药通路,为耐药肺癌患者开辟新的治疗路径。

        针对肺癌患者确诊后普遍存在的焦虑、绝望情绪,王永生教授表示,肺癌诊疗已历经化疗、靶向、免疫治疗三大关键发展阶段,肺癌正逐步从以往的难治性肿瘤,转变为可长期管理的慢性病。如今,化疗、靶向、免疫、抗血管生成等多种治疗手段协同应用,可让多数晚期肺癌患者实现长期带瘤生存,且治疗副作用显著降低,生活质量得到有效保障。同时,国内抗肿瘤新药研发进程持续加速,大量创新药物与治疗方案快速进入临床,即便患者短期疗效不佳,坚持规范治疗也可能在后续获得新的治疗机会。

        在术后康复与早期筛查方面,王永生教授给出明确建议:肺癌术后多数患者1-3个月可恢复轻体力工作,具体需结合手术范围、个人体质与恢复情况调整;术后必须严格戒烟,不仅能促进术后伤口愈合、降低复发风险,还可减少第二原发癌的发生概率。早期筛查层面,常规胸片对早期肺癌漏诊率极高,难以发现微小病灶,推荐40岁以上人群每年采用低剂量螺旋CT进行肺癌筛查,实现肺癌早发现、早诊断、早治疗,从源头降低肺癌危害。

        结语

        肺癌免疫治疗正迎来深刻变革,精准化、个体化已成为必然的发展方向。王永生教授围绕疫苗认知纠偏、免疫安全管理、耐药机制破解与前沿技术转化的探索,为临床提供了扎实的理论依据与实践路径。随着个体化DC疫苗、新型CAR-T细胞治疗及联合免疫策略的持续推进,肺癌诊疗格局将进一步优化,更多患者有望获得长期生存与高质量生活。